{"id":7738,"date":"2018-06-06T16:48:57","date_gmt":"2018-06-06T20:48:57","guid":{"rendered":"https:\/\/ccna-ccnv.ca\/ccna_news\/nouvelles-donnees-sur-la-principale-cause-de-demence-chez-les-personnes-recevant-un-diagnostic-avant-lage-de-65-ans\/"},"modified":"2025-01-31T13:11:08","modified_gmt":"2025-01-31T18:11:08","slug":"nouvelles-donnees-sur-la-principale-cause-de-demence-chez-les-personnes-recevant-un-diagnostic-avant-lage-de-65-ans","status":"publish","type":"ccna_news","link":"https:\/\/ccna-ccnv.ca\/fr\/ccna_nouvelle\/nouvelles-donnees-sur-la-principale-cause-de-demence-chez-les-personnes-recevant-un-diagnostic-avant-lage-de-65-ans\/","title":{"rendered":"Nouvelles donn\u00e9es sur la principale cause de d\u00e9mence chez les personnes recevant un diagnostic avant l\u2019\u00e2ge de 65 ans"},"content":{"rendered":"

\u00a0\u00ab Dans le cas des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/em>, la g\u00e9n\u00e9tique est maintenant largement utilis\u00e9e lors de l\u2019\u00e9tablissement d\u2019un diagnostic, lors du suivi des patients ainsi que dans le cadre de la recherche d\u2019un traitement potentiel. En identifiant les porteurs de mutations responsables de ces maladies on pourrait mieux \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 de traitements utilis\u00e9s dans le cadre d\u2019essais cliniques effectu\u00e9s pendant les \u00a0stades pr\u00e9symptomatiques ou pr\u00e9coces de ces maladies. D\u00e9tecter les modificateurs g\u00e9n\u00e9tiques des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, incluant la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence lobaire frontotemporale, pourrait rendre plus pr\u00e9cises les pr\u00e9dictions des risques de d\u00e9velopper une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative, et de l\u2019\u00e2ge d\u2019apparition chez les porteurs de mutations asymptomatiques. Ces notions importantes permettraient de fournir de bons conseils aux familles des personnes touch\u00e9es par la maladie et d\u2019informer le d\u00e9veloppement d\u2019essais cliniques ax\u00e9s sur l\u2019intervention pr\u00e9coce.\u00a0\u00bb <\/em><\/h2>\n

\u2013\u00a0Dre<\/sup> Ekaterina Rogeava<\/h2>\n

La d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence lobaire frontotemporale (DLFT), une des principales causes de d\u00e9mence chez les personnes qui re\u00e7oivent un diagnostic avant l\u2019\u00e2ge de 65\u00a0ans, est caract\u00e9ris\u00e9e par un d\u00e9clin progressif du comportement et du langage qui d\u00e9coule de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des lobes frontal et ant\u00e9rieur du cerveau<\/a>. Regroupant plusieurs types de troubles, la DLFT a de nombreuses manifestations cliniques et pathologiques en commun avec la paralysie supranucl\u00e9aire progressive, la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence corticobasale<\/a> et la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique<\/a>. En termes simples, la DLFT implique des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, comme des mutations dans plusieurs g\u00e8nes.<\/p>\n

Pour le moment, il n\u2019existe aucun traitement contre la DLFT.<\/p>\n

Afin de mieux comprendre les fondements g\u00e9n\u00e9tiques de la DLFT et de ses facteurs de risque, un groupe de chercheurs \u2013\u00a0financ\u00e9 en partie par le Consortium canadien en neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence associ\u00e9e au vieillissement\u00a0\u2013 a collabor\u00e9 afin de mener une \u00e9tude d\u2019association pang\u00e9nomique (\u00ab genome-wide association study \u2013 GWAS<\/em> \u00bb). De fa\u00e7on g\u00e9n\u00e9rale, ce type d\u2019\u00e9tude a jou\u00e9 un r\u00f4le pr\u00e9pond\u00e9rant dans la compr\u00e9hension de troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs complexes. Par exemple, la plus vaste \u00e9tude GWAS<\/em> ayant port\u00e9 sur la maladie d\u2019Alzheimer a permis de d\u00e9celer des voies de signalisation cl\u00e9s impliqu\u00e9es dans la pathogen\u00e8se de cette maladie, dont certaines li\u00e9es \u00e0 l\u2019inflammation et \u00e0 la r\u00e9ponse immunitaire, au m\u00e9tabolisme des lipides<\/a> et \u00e0 l\u2019endocytose<\/a>.<\/p>\n

Cette \u00e9tude, intitul\u00e9e Potential genetic modifiers of disease risk and age at onset in patients with frontotemporal lobar degeneration and GRN mutations: a genome-wide association study<\/em><\/a> (Modificateurs g\u00e9n\u00e9tiques potentiels du risque de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence lobaire frontotemporale et de l\u2019\u00e2ge d\u2019apparition de la maladie chez les patients pr\u00e9sentant des mutations du g\u00e8ne GRN<\/em>\u00a0: une \u00e9tude d\u2019association pang\u00e9nomique), dirig\u00e9e par Rosa Rademakers et r\u00e9cemment publi\u00e9e dans Lancet Neurology,<\/em> ouvre la voie vers \u00ab<\/strong>\u00a0de nouvelles avenues de recherche sur les biomarqueurs et de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques contre la DLFT\u00a0\u00bb.<\/p><\/blockquote>\n

Jusqu\u2019\u00e0 maintenant, les biomarqueurs (des facteurs mesurables associ\u00e9s \u00e0 la maladie, p.\u00a0ex., le niveau de certaines prot\u00e9ines) qu\u2019il \u00e9tait possible d\u2019utiliser dans le cas de la DLFT \u00e9taient peu nombreux. Pendant longtemps, la prot\u00e9ine tau<\/a> a \u00e9t\u00e9 la seule \u00e0 \u00eatre reconnue comme intervenant dans l\u2019apparition de cette maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative et, cons\u00e9quemment, les biomarqueurs con\u00e7us ont port\u00e9 presque exclusivement sur cette prot\u00e9ine. Il est r\u00e9cemment devenu apparent que les mutations entra\u00eenant une perte de fonction du g\u00e8ne GRN<\/em> \u00a0et de la prot\u00e9ine qui y est associ\u00e9e jouent un r\u00f4le important dans l\u2019apparition de la DLFT. L\u2019\u00e9tude dirig\u00e9e par Rosa Rademakers a donc \u00e9t\u00e9 men\u00e9e aupr\u00e8s de patients porteurs de mutations du g\u00e8ne GRN<\/em>, ce qui repr\u00e9sentent jusqu\u2019\u00e0 20\u00a0% des cas de DLFT familiale.<\/p>\n

Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, le g\u00e8ne GRN<\/em> poss\u00e9de le code pour la fabrication de la granuline, une prot\u00e9ine trouv\u00e9e dans nombre de tissus de l\u2019organisme humain. Cette prot\u00e9ine est tr\u00e8s active dans les cellules qui se divisent rapidement, comme celles de la peau et de la paroi du tube digestif. Elle est responsable de la r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse immunitaire ainsi que de la croissance, de la division et de la survie de ces cellules, en plus de la gu\u00e9rison des plaies.<\/p>\n

Les donn\u00e9es utilis\u00e9es par les chercheurs, qui proviennent de 40 cliniques de divers pays, indiquent que les personnes atteintes de DLFT (et qui sont \u00e9galement porteuses d\u2019une mutation du g\u00e8ne GRN<\/em>) courent un risque soit plus \u00e9lev\u00e9, soit plus faible de pr\u00e9senter des sympt\u00f4mes de la maladie. Ce qui modifie ce risque est la pr\u00e9sence (ou l\u2019absence) de variations pr\u00e9cises du g\u00e8ne TMEM106B<\/em>.<\/p><\/blockquote>\n

\u00ab\u00a0Nous avons \u00e9t\u00e9 en mesure d\u2019estimer que les porteurs d\u2019un g\u00e8ne GRN<\/em> mut\u00e9 et de l\u2019haplotype protecteur du g\u00e8ne TMEM106B<\/em> ont deux fois moins de risque de pr\u00e9senter les sympt\u00f4mes de la maladie que ceux qui ne pr\u00e9sentent pas l\u2019haplotype protecteur. Nous avons \u00e9galement d\u00e9termin\u00e9 que la r\u00e9gion du chromosome\u00a08 o\u00f9 se trouve le g\u00e8ne GFRA2<\/em>, appel\u00e9e 8p21.3, pourrait modifier de fa\u00e7on importante le risque de DLFT chez les patients chez qui le g\u00e8ne GRN<\/em> est mut\u00e9. La principale variante du g\u00e8ne GFRA2<\/em> (rs36196656), situ\u00e9e dans l\u2019intron\u00a03, perturbe l\u2019expression du g\u00e8ne. Des \u00e9tudes fonctionnelles ont montr\u00e9 que la progranuline se lie au r\u00e9cepteur GFRA2 in vitro<\/em>.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Ces notions ont des cons\u00e9quences tant sur le diagnostic que sur le traitement de la maladie puisque ceux-ci d\u00e9pendent du ciblage de m\u00e9canismes pathologiques particuliers de la DLFT. Les variations g\u00e9n\u00e9tiques pourraient \u00e9galement \u00ab\u00a0\u00e9clairer davantage les conseils fournis aux familles sur les questions li\u00e9es \u00e0 la g\u00e9n\u00e9tique et aider \u00e0 la conception d\u2019essais cliniques dans le futur\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Selon la Dre<\/sup> Ekaterina Rogeava, \u00ab\u00a0il est essentiel de mieux comprendre les m\u00e9canismes fonctionnels de la voie GRN-GFRA2-TMEM106B<\/em> pour concevoir des biomarqueurs ou des m\u00e9dicaments permettant de modifier le risque de maladies entra\u00een\u00e9es par des mutations du g\u00e8ne GRN<\/em>. Il serait important d\u2019\u00e9valuer si les r\u00e9sultats relevant de la g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire publi\u00e9s dans cet article concernent \u00e9galement d\u2019autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Nous n\u2019en sommes qu\u2019aux premi\u00e8res \u00e9tapes de l\u2019\u00e9laboration d\u2019une m\u00e9thode de m\u00e9decine personnalis\u00e9e qui cible les caract\u00e9ristiques cliniques et biologiques complexes de ces maladies et accumulons les donn\u00e9es factuelles qui sont n\u00e9cessaires pour guider de fa\u00e7on plus efficace la pratique clinique.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Ekaterina Rogaeva, Ph. D.<\/p>\n

Professeure (D\u00e9partement de m\u00e9decine, Universit\u00e9 de Toronto, Tanz Centre for Research in neurodegenerative Diseases<\/em>)<\/p>\n

Chaire de recherche sur la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy, Tanz Centre for Research in neurodegenerative Diseases <\/em><\/p>\n

Krembil Discovery Tower\u00a0<\/em>Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Disease <\/em><\/p>\n

T\u00e9l.\u00a0: 416-507-6872<\/p>\n

Courriel\u00a0: ekaterina.rogaeva@utoronto.ca<\/p><\/blockquote>\n

Les points de vue et les opinions exprim\u00e9s par les blogueurs invit\u00e9s sont ceux des auteurs (chercheurs du CCNV) et ne refl\u00e8tent pas n\u00e9cessairement le point de vue du Consortium canadien en neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence associ\u00e9e au vieillissement et de ses organismes partenaires.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0\u00ab Dans le cas des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, la g\u00e9n\u00e9tique est …<\/p>\n","protected":false},"author":11,"featured_media":0,"template":"","meta":{"_acf_changed":false},"categories":[],"class_list":["post-7738","ccna_news","type-ccna_news","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"\nNouvelles donn\u00e9es sur la principale cause de d\u00e9mence chez les personnes recevant un diagnostic avant l\u2019\u00e2ge de 65 ans - CCNA - CCNV<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/ccna-ccnv.ca\/fr\/ccna_nouvelle\/nouvelles-donnees-sur-la-principale-cause-de-demence-chez-les-personnes-recevant-un-diagnostic-avant-lage-de-65-ans\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_CA\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nouvelles donn\u00e9es sur la principale cause de d\u00e9mence chez les personnes recevant un diagnostic avant l\u2019\u00e2ge de 65 ans - 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