JOUR 1 – 12 OCTOBRE 2021
SESSION 1 Rencontre des IRSC avec les partenaires du CCNV
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SESSION 2 OUVERTURE (reconnaissance territoriale et rétrospective annuelle du CCNV)
CONFÉRENCIER : Dr Howard Chertkow, directeur scientifique, CCNV
Regardez la présentation enregistrée ici (en anglais seulement):
SESSION 3 Session interactive sur les MÉCANISMES
MODÉRATRICE : Gillian Einstein
Cette session est l’occasion de découvrir le travail en cours des différentes équipes, d’interagir, de discuter et de trouver un nouveau potentiel de collaboration. Elle comprend six courtes présentations par des membres et des stagiaires du CCNV sur les mécanismes qui mènent à la démence et qui augmentent le risque de démence. Les présentations seront suivies d’une discussion avec l’auditoire.
- La relation entre la pathologie cérébrovasculaire et la connectivité fonctionnelle au repos dans la maladie d’Alzheimer, le trouble cognitif vasculaire et la démence : Une revue systématique – Amanpreet Badhwar
- La dysrégulation métabolique dans la maladie d’Alzheimer au stade précoce – Lewis Joo
- Pourquoi la perte auditive est-elle un facteur de risque de la démence? Un tour d’horizon des mécanismes en cause – Natalie Phillips
- L’influence du sexe sur la pathologie et le comportement dans le modèle murique 3xTg-AD de la maladie d’Alzheimer – Margaret Fahnestock
- L’intersection entre la génétique, l’épigénétique et le vieillissement dans les maladies neurodégénératives – Ekaterina Rogaeva
- Les différences sexuelles dans les corrélations neurales des symptômes neuropsychiatriques dans les troubles neurodégénératifs – Shankar Tumati
Regardez la présentation enregistrée ici (en anglais seulement):
SESSION 4 Panel – Perspective pour amener la recherche du laboratoire au chevet
Dans ce panel, nous entendrons trois histoires de chercheurs du CCNV ayant de l’expérience pour amener leur travail du laboratoire au chevet – de la recherche à l’utilisation clinique. Ces histoires couvriront des cas de succès et d’échec, les défis, les enseignements et les étapes importantes en cours de route. La discussion tirera des observations au sujet du partenariat par rapport à la propriété dans les initiatives commerciales, des voies de financement, de l’implication de personnes ayant un vécu de démence et d’autres parties prenantes dans le développement de produits et des affaires.
MODÉRATRICE : Catherine Ferland
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SESSION 5 PRÉSENTATION PRINCIPALE
Stimulation sensorielle non invasive pour induire l’entraînement gamma et la neuroprotection
L’activité neurale rythmique dans la fourchette gamma (30 à 80 Hz) est modulée pendant différents aspects de la fonction cognitive et on sait qu’elle est perturbée dans plusieurs affections neurologiques, dont la maladie d’Alzheimer (MA). Il est bien établi que l’oscillation de réseaux locaux à des fréquences données peut être induite dans les zones corticales en utilisant des stimuli sensoriels. Nous avons appliqué cette approche, que nous appelons Gamma ENtrainment Using Sensory stimuli (GENUS), en utilisant une stimulation lumineuse et sonore modulée chez les souris d’un modèle de la MA. Fait remarquable, GENUS a augmenté la puissance des oscillations gamma dans plusieurs régions du cerveau. De plus, l’application chronique a mené à une réduction marquée de la pathologie amyloïde et tau, a atténué la neurodégénérescence et a amélioré la fonction cognitive dans plusieurs modèles muriques de la maladie d’Alzheimer. Il est probable que ces effets bénéfiques obtenus avec GENUS soient médiés par l’activation microgliale et une augmentation de l’élimination médiée par les vaisseaux capillaires. Chez l’humain, une combinaison de stimulation lumineuse et sonore augmente la puissance d’oscillation gamma dans de vastes régions du cerveau y compris des zones profondes comme l’amygdale, l’hippocampe et l’insula postérieure. Nous avons constaté que GENUS est sécuritaire, même après une exposition prolongée. Les données préliminaires suggèrent que GENUS a stabilisé le volume de l’hippocampe chez les personnes atteintes de MA et a maintenu la connectivité fonctionnelle du cerveau. Ces résultats appuient une évaluation future de GENUS dans des études cliniques plus vastes et plus longues afin d’évaluer son potentiel comme thérapie modificatrice de la maladie pour la maladie d’Alzheimer.
CONFÉRENCIÈRE : Li-Huei Tsai, Ph. D., Picower Institute for Learning and Memory, Département du cerveau et des sciences cognitives, Massachusetts Institute of Technology
PRÉSENTATEUR : Ted Fon
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SESSION 6 Jasons entre nous autour d’un bon verre!
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BIOGRAPHIES
SESSION 3
Gillian Einstein est titulaire de la chaire Wilfred et Joyce Posluns en vieillissement et santé cérébrale des femmes, professeure de psychologie à l’Université de Toronto et professeure invitée en genre et santé à l’Université de Linköping en Suède. Elle est scientifique associée au Women’s College Research Institute et au Rotman Research Institute de Toronto. Elle est membre du conseil de l’International Gender Medicine Society, présidente du comité consultatif de l’Institut de la santé des femmes et des hommes des Instituts de recherche en santé du Canada et fondatrice du Canadian Organization of Gender and Sex (COGS) Research. Elle est responsable du Programme transversal sur les femmes, le sexe, le genre et la démence du Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement. Sa recherche actuelle porte sur les effets de l’ablation des ovaires sur la mémoire et le cerveau des femmes. Elle s’intéresse également à la cognition chez les transgenres et à la façon dont la culture façonne le système nerveux. Sa question de recherche globale est : « Comment le sexe et le genre interviennent-ils dans la santé cérébrale des femmes? »
AmanPreet Badhwar est professeure adjointe à la Faculté de médecine (Département de pharmacologie et physiologie) de l’Université de Montréal, et chercheuse au Centre de recherche de l’Institut universitaire de gériatrie de Montréal (CRIUGM). Elle est membre des équipes 7 et 9 du CCNV, agente de liaison avec les stagiaires pour l’équipe 9 et ancienne présidente de la Société des stagiaires du CCNV. Du premier cycle au niveau postdoctoral, le parcours de Mme Badhwar a été d’étudier les maladies neurologiques en combinant différents types de données, en commençant par la génétique et l’imagerie cérébrale à petite échelle en début de carrière et en passant progressivement aux mégadonnées avec la maladie d’Alzheimer (MA). Mme Badhwar dirige actuellement le laboratoire Multiomics Investigation of Neurodegenerative Diseases (MIND) qui se concentre sur l’intégration d’imagerie in vivo et d’omiques moléculaires dans l’étude de la MA et d’autres maladies neurodégénératives, et ce, dans le but de découvrir de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques, ainsi que d’améliorer les méthodes pour accélérer le processus de découverte de médicaments. Mme Badhwar a obtenu plusieurs bourses prestigieuses au cours des années et, récemment, celle de Chercheur-boursiers Junior 1 du Fonds de recherche du Québec.
Les intérêts de recherche de monsieur Lewis Joo portent sur l’application et l’analyse de l’imagerie médicale dans la caractérisation des maladies neurodégénératives. Actuellement, il se concentre principalement sur la caractérisation fonctionnelle de la maladie d’Alzheimer au stade prodromique en utilisant un modèle murique de la maladie d’Alzheimer. Cela implique une vaste évaluation des altérations structurelles et fonctionnelles en utilisant la microscopie par excitation à deux photons, l’IRM et l’électrophysiologie. Il a un grand intérêt pour les modalités de l’imagerie médicale et les bénéfices de l’évaluation multimodale pour les maladies neurodégénératives qui l’ont incité à développer de nombreuses améliorations méthodologiques et procédurales pour les études d’imagerie fonctionnelle préclinique. En particulier, son accent récent est sur l’adoption d’imagerie à l’état éveillé dans le protocole d’imagerie pour les expériences futures.
Natalie Phillips (Ph. D. en psychologie clinique, Université Dalhousie, 1996) est professeure au département de psychologie de l’Université Concordia et détient la chaire de recherche universitaire (niveau 1) de l’Université Concordia en Sensory-Cognitive Health in Aging and Dementia. Mme Phillips examine la neuropsychologie du vieillissement des personnes en santé et de la maladie d’Alzheimer. Elle étudie la relation entre les sens et les capacités cognitives et le traitement du langage chez les adultes âgés, y compris ceux qui sont bilingues. Elle est l’un des principaux développeurs de l’Évaluation cognitive de Montréal (MoCA), un instrument de dépistage cognitif utilisé dans le monde entier pour évaluer le trouble cognitif léger. Mme Phillips est directrice scientifique adjointe du Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement (CCNV, https://ccna-ccnv.ca/fr/), qui est le consortium de recherche national sur la démence au Canada. Elle est l’un des neuropsychologues organisateurs de l’étude COMPASS et elle est membre fondatrice responsable de l’équipe 17 du CCNV (https://ccna-ccnv.ca/fr/theme-3-qualite-de-vie-old/) qui examine les problèmes de santé sensorielle et de fonction cognitive chez les personnes atteintes de démence.
Margaret Fahnestock a reçu son B. Sc. en sciences biologiques avec distinction de l’université Stanford et son doctorat en biochimie de l’Université de Californie à Berkeley. Après des travaux postdoctoraux en endocrinologie à l’Université Baylor et en neurobiologie à Stanford, elle est allée au Stanford Research Institute où son équipe a développé le séquençage ADN base par base, le fondement des machines actuelles de séquençage de l’ADN. Après une année sabbatique en neurologie à l’Université de Californie à San Francisco, madame Fahnestock est allée à l’Université McMaster. Elle est désormais professeure titulaire au Département de psychiatrie et de neurosciences du comportement à McMaster et codirige l’équipe 2 du CCNV. Elle est reconnue sur la scène internationale pour son travail sur la régulation, l’expression et le signalement des facteurs neurotrophiques. Sa recherche est axée sur la biosynthèse et la régulation des facteurs neurotrophiques, leurs récepteurs et leurs rôles dans la maladie d’Alzheimer, ainsi que sur les autres troubles neurologiques. Elle fut la première à décrire le proNGF biologiquement actif dans le cerveau et son élévation dans la maladie d’Alzheimer. Elle a publié plus de cent articles évalués par des pairs et reçoit un financement continu depuis plus de 35 ans.
Ekaterina Rogaeva a obtenu son diplôme de deuxième cycle (1983) et son Ph. D. en biochimie (1988) à l’université d’État de Moscou. Pendant les 30 dernières années, elle s’est consacrée à la recherche génétique au Centre de recherche Tanz sur les maladies neurodégénératives de l’Université de Toronto. En 2013, elle a obtenu la chaire sur les corps de Lewy et a été promue professeure titulaire en 2015. Madame Rogaeva a contribué à 350 publications évaluées par des pairs (h-index = 92, citations = 46 639). La plupart de ces publications sont axées sur le développement de tests génétiques efficaces pour les maladies neurodégénératives (par exemple, la maladie d’Alzheimer la SLA et la maladie de Parkinson). Par exemple, elle a joué un rôle central dans la découverte de plusieurs gènes associés à l’apparition précoce et tardive de la maladie d’Alzheimer (par exemple, PSEN1, PSEN2 et SORL1). Plus récemment, les études de madame Rogaeva se concentrent sur le lien entre les troubles neurodégénératifs et les événements épigénétiques, comme la méthylation de l’ADN liée à l’âge qui reflète le vieillissement biologique.
Shankar Tumati est boursier postdoctoral avec l’équipe 11, Prévention et traitement des symptômes neuropsychiatriques, du CCNV. La recherche de monsieur Tumati est axée sur la compréhension des mécanismes neurocognitifs des symptômes neuropsychiatriques de la démence en utilisant une IRM structurelle et fonctionnelle. Dans ses études de doctorat aux Pays-Bas, il s’est penché sur l’IRM fonctionnelle et sur les changements en spectroscopie RMN associés à l’apathie chez les patients atteints de trouble cognitif léger. Dans son travail postdoctoral à Ottawa, il a étudié la structure temporale de l’activité neurale et ses anomalies dans les troubles psychiatriques. Avec l’équipe 11, il étudie si les corrélats neuraux des symptômes neuropsychiatriques sont semblables entre les troubles neurodégénératifs et s’il y a des associations particulières au sexe. Il travaille également sur le développement d’interventions pour traiter ces symptômes. Lorsqu’il n’est pas occupé à analyser des données, il passe son temps au grand air et aime cuisiner des recettes indiennes.
SESSION 4
Madame Catherine E. Ferland, Ph. D., est conseillère en chef de recherche et de programmes à la Fondation Brain Canada. Elle est neurophysiologiste de métier et s’intéresse aux mécanismes endogènes de modulation de la douleur. Elle a de vastes antécédents universitaires, y compris la kinésiologie, la biomédecine vétérinaire et la neurophysiologie clinique. Elle est professeure adjointe au Département d’anesthésie de l’Université McGill avec une affiliation au Programme intégré en neurosciences. Soutenue par une subvention de chercheuse-boursière Junior 1 du Fonds de recherche du Québec – Santé, elle a mis en place un programme de recherche qui intègre des initiatives fondamentales, translationnelles et cliniques pour prévenir la douleur post-chirurgicale. Madame Ferland a siégé sur plusieurs comités aux niveaux local et international ainsi que comme experte sur divers comités de revue pour les IRSC, le CSRNG et le FRQS.
Neil Cashman est cofondateur et CSC de ProMIS Neurosciences, une compagnie de biotechnologie canadienne qui se concentre sur la thérapeutique et le diagnostic des maladies neurodégénératives. Il est également professeur de médecine à l’Université de Colombie-Britannique ou son laboratoire de recherche se penche sur le rôle du repliement erroné de protéines dans les maladies neurodégénératives, en particulier la SLA. Il est l’un des directeurs du Centre de la SLA du Centre de réadaptation GF Strong de l’Université de Colombie-Britannique.
Dr Sultan Darvesh a effectué ses études de doctorat (en chimie organique) et une bourse postdoctorale (en biologie moléculaire) à l’Université du Nouveau-Brunswick, ses études de médecine et sa résidence (en neurologie) à l’Université Dalhousie et une bourse (en neurologie du comportement) au Baycrest Centre for Geriatric Care. Il est professeur et neurologue en poste au Département de médecine (neurologie et médecine gériatrique) au Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, à Halifax au Canada, nommé conjointement au Département de neurosciences médicales de l’Université Dalhousie et à la Chaire Irene MacDonald Sobey de la DMRF en approches curatives de la maladie d’Alzheimer à l’Université Dalhousie. Dr Darvesh combine la recherche fondamentale et clinique liée aux maladies neurodégénératives. En tant que chimiste des médicaments et neurologue du comportement, sa recherche est axée sur la neurochimie et la neurobiologie des cholinestérases dans le développement des maladies neurodégénératives. Il s’affaire au développement de diagnostics et de thérapies pour la maladie d’Alzheimer. Cette recherche est menée de pair avec l’évaluation et la prise en charge de patients atteints de troubles cognitifs. Il a plus d’une centaine de publications à son actif et détient 14 brevets d’invention et un droit d’auteur.
Madame JoAnne McLaurin est chercheuse en chef au Sunnybrook Research Institute au sein de la division des sciences biologiques, titulaire de la Chaire de recherche du Canada (niveau 1) en thérapie de la maladie d’Alzheimer, codirectrice du thème 1 : Prévention de la démence du Consortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissement et professeure au Département de médecine de laboratoire et de pathobiologie de l’Université de Toronto. Elle a contribué à un ensemble de travaux sur les effets néfastes de l’accumulation de bêta-amyloïdes et les bénéfices de leur réduction, y compris la découverte que les macrophages périvasculaires sont importants pour l’élimination des bêta-amyloïdes dans les artérioles; sur la perte et la restauration des neurones GABAergiques dans l’hippocampe; sur les effets sur la neurogenèse avec le vieillissement; sur la neuroinflammation; ainsi que sur les voies d’élimination des bêta-amyloïdes. Madame McLaurin se concentre actuellement sur la médecine moléculaire et la recherche biologique afin de déterminer quels facteurs ont une incidence sur les risques et la progression des troubles cérébraux liés à l’âge, et, en particulier, la découverte de traitements indispensables de la maladie d’Alzheimer et de la démence.
Madame Allison Sekuler (B. A. en mathématiques et psychologie de Pomona College; Ph. D. en psychologie de l’Université de Californie à Berkeley) est vice-présidente en recherche et titulaire de la chaire Sandra A. Rotman en sciences neurocognitives à l’hôpital Baycrest Health Sciences, ainsi que directrice générale du Rotman Research Institute et du Centre d’innovation sur la santé du cerveau et le vieillissement (CABHI). Professeure à l’Université de Toronto et à l’Université McMaster, Madame Sekuler vise à développer des méthodes pour détecter, prévenir et traiter le déclin sensoriel et cognitif lié à l’âge. Elle préside actuellement le Panel sur la proposition de valeur du CSRNG pour le programme Alliance, tout en siégeant sur les conseils d’administration et les comités consultatifs de Hamilton Health Sciences, de l’institut BrainsCAN de l’Université Western et des programmes d’innovation VISTA de l’Université York, ainsi que de la Stratégie canadienne de recherche sur le cerveau. Parmi ses nombreuses récompenses, madame Sekuler fut titulaire de la première Chaire canadienne de recherche en neurosciences cognitives et fut nommée en 2019 au palmarès des 100 femmes les plus influentes du Canada par le Réseau des femmes exécutives.
SESSION 5
Madame Li-Huei Tsai est professeure Picower en neuroscience au MIT et est directrice du Picower Institute for Learning and Memory depuis 2009. Son laboratoire étudie les troubles de la mémoire et de la cognition, en particulier les affections neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer, à des échelles allant des molécules et des cellules jusqu’aux circuits et systèmes. Son travail a souligné les rôles importants de la dysrégulation de la chromatine et de l’intégrité génomique dans la neurodégénérescence, ainsi que la kinase Cdk5. Ces axes de recherche ont produit des interventions précliniques comme des inhibiteurs moléculaires particuliers pour réparer les voies dysrégulées. Son laboratoire a également été le premier à utiliser des cultures de cellules souches pluripotentes induites dérivées de patients et l’édition de gènes avec CRISPR pour examiner comment les gènes de risque de la maladie d’Alzheimer mènent à la pathologie de la maladie. Madame Tsai codirige également une collaboration qui mène des analyses omiques de mégadonnées de cerveaux post-mortem atteints de la maladie d’Alzheimer pour identifier et utiliser de nouvelles voies de la maladie. Ses travaux examinant la dysfonction dans les circuits et les réseaux neuraux ont mené à la découverte dans plusieurs modèles muriques que la stimulation sensorielle par une oscillation gamma de 40 Hz et la synchronie associée, qui est diminuée dans la maladie d’Alzheimer, ont des effets améliorateurs généralisés, y compris la réduction de la pathologie amyloïde et tau, la prévention de la neurodégénérescence et de la perte synaptique, et la préservation de l’apprentissage et de la mémoire. Dans cette méthode, appelée GENUS pour Gamma ENtrainment Using Sensory stimuli, les sujets sont exposés à de la lumière ou du son oscillant à 40 Hz. Des études pour comprendre la base mécaniste des effets de GENUS sont en cours, mais une idée fondamentale majeure est que l’entraînement sensoriel par des rythmes de 40 Hz recrute non seulement les neurones, mais également les cellules gliales et la vasculature. Le laboratoire a entrepris depuis une série d’études cliniques humaines pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de GENUS chez des volontaires atteints de trouble cognitif précoce ou léger et d’autres études sont prévues pour évaluer l’entraînement par rythme sensoriel d’autres indications de la maladie.
Dr Edward A. Fon est directeur scientifique de l’Institut neurologique de Montréal et professeur au Département de neurologie et de neurochirurgie de l’Université McGill. Il est clinicien-chercheur et neurologue traitant spécialisé en troubles du mouvement. Il est directeur du programme sur la maladie de Parkinson de l’Université McGill, un centre d’excellence de la Parkinson Foundation, et directeur et cofondateur du Réseau Parkinson Québec du FRQS. Sa recherche cible les événements moléculaires qui mènent à la dégénérescence neuronale de la maladie de Parkinson. Il s’intéresse particulièrement à la fonction et à la biologie cellulaire des gènes de la maladie de Parkinson. Il espère que le travail dans ce domaine pourra fournir des indices au sujet des mécanismes de la maladie et peut-être mener à des stratégies thérapeutiques innovatrices. Son travail a été publié dans des revues prestigieuses. Il dirige également l’initiative Découverte de médicaments en science ouverte à l’Institut neurologique de Montréal. Dr Fon a reçu plusieurs distinctions au cours de sa carrière, y compris une bourse de clinicien-chercheur des IRSC, le Prix de Jeune Chercheur Blaise Pascal, une bourse de chercheur du FRQS et une bourse de la Fondation EJLB. Il est actuellement membre élu de l’American Society for Clinical Investigation (ASCI) et titulaire de la Chaire de recherche du Canada de niveau 1 sur la maladie de Parkinson. Sa recherche est soutenue par les IRSC (bourse de la Fondation), le CQDM, la Fondation Brain Canada, Parkinson Canada, le CCNV et la Fondation Michael J. Fox.